Quimioterapia siguiente generación para el cáncer de próstata tiene propiedades únicas que pueden hacer que sea más eficaz en el tratamiento antes de confirmarse en ensayos clínicos
Thomas Jefferson University
(PHILADELPHIA) – El cáncer de próstata es la segunda causa principal de cáncer para los hombres en los Estados Unidos. Sólo una clase de quimioterapia llamados taxanos es eficaz contra la enfermedad. Un estudio publicado en línea esta semana (17 de enero) inClinical Cancer Research, los investigadores han encontrado que un miembro más reciente de la llamada cabazitaxel familia taxano, un medicamento aprobado por la FDA, tiene propiedades que podrían hacer que sea más eficaz para algunos pacientes – una hipótesis está probando actualmente en ensayos clínicos. Los investigadores también encontraron un marcador genómico que podría ayudar a los médicos a identificar qué pacientes podrían beneficiarse más de cabazitaxel.
“Fue sorprendente encontrar que las funciones de cabazitaxel diferente que docetaxel en matar las células cancerosas, a pesar de que ambos son los taxanos”, dice el autor principal Karen Knudsen, Ph.D., Director Interino del Centro de Cáncer Sidney Kimmel y profesor de cáncer biología en la Universidad de Sidney Kimmel Medical College atThomas Jefferson “.Esto demuestra que no puede estar tomando el máximo provecho de este taxano próxima generación en la clínica “.
Durante años, el docetaxel ha sido la única quimioterapia eficaz para los hombres cuyo cáncer ya no era la respuesta a los tratamientos hormonales. El fármaco de nueva generación en la familia taxano, cabazitaxel, se aprobó en 2010, pero sólo para los pacientes cuyo cáncer no respondió a la terapia hormonal o el tratamiento con docetaxel.
Knudsen y sus colegas exploraron cómo funcionaba cabazitaxel y demostró que puede ser que sea más eficaz en el tratamiento cuanto antes. Los investigadores demostraron que cabazitaxel funcionó mejor que docetaxel en células humanas líneas de cáncer de próstata que eran resistentes a tratamiento hormonal, tanto en términos de la desaceleración del crecimiento de células de cáncer y en su capacidad para matar células cancerosas. El análisis de los genes tumorales afectadas por los dos fármacos reveló que cabazitaxel tuvo un mayor efecto en la división y la regulación de la cromatina celular – un carrete de ADN que ayuda a controlar qué genes están en uso y cuando – mientras que el docetaxel tiene un mayor impacto en la transcripción del ADN y reparación. “Esta diferencia en el mecanismo sugiere que debemos tratar a estos dos fármacos menos como miembros de la misma familia, y más como dos tratamientos distintos que pueden tener cada uno distintos beneficios para ciertos pacientes”, dice el primer autor Ren & # 233; e de Leeuw, una investigador postdoctoral en el departamento de biología del cáncer en la Universidad Thomas Jefferson.
Con el fin de probar su hipótesis en un modelo que imita más estrechamente la enfermedad humana, los investigadores también probaron los dos fármacos de lado a lado sobre rebanadas de tumores extirpados de pacientes durante la prostatectomía radical. Los tejidos fueron cultivadas en una esponja de gelatina 3D, y dos porciones de la misma tumor fueron tratados con cabazitaxel o docetaxel. Los resultados confirmaron que cabazitaxel fue más eficaz en matar las células tumorales que docetaxel. “La capacidad para poner a prueba nuestras ideas en los tejidos tumorales de pacientes retirados subraya la naturaleza única y multidisciplinar de nuestro programa de cáncer de próstata, uno de los Centros de sólo ocho Programas de cáncer de próstata a la Excelencia en el Instituto Nacional del Cáncer designado,” dijo el Dr. Knudsen. “Cabe destacar que los principales contribuyentes al estudio incluyen líderes en Urología, Oncología Médica y Oncología Radioterápica, Drs. Leonard Gomella, W. Kevin Kelly, y Adam Dicker.”
El equipo de investigación de colaboración también encontró un marcador molecular que ayudaría a identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse del tratamiento cabazitaxel. Knudsen y sus colegas mostraron que los tumores cuyo gen del retinoblastoma (RB) ya no trabajaba eran propensos a volverse resistentes hormona, pero notablemente eran más propensos a responder a cabazitaxel. “Este gen podría darnos una manera de identificar a los pacientes que se beneficiarían de cabazitaxel anterior y reducir el ensayo y el error de tratar a un paciente con cáncer”, dice el Dr. Knudsen.
Drs. Kelly y Knudsen están poniendo a prueba su hipótesis en un ensayo clínico de fase II (ABICABAZI NCT02218606), actualmente reclutando pacientes. El estudio es financiado por Sanofi y llevó a cabo como una colaboración entre Sidney Kimmel Cancer Center y el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering. Los pacientes con cáncer de próstata metastásico que no han sido tratados con quimioterapia se les dará ya sea la segunda línea de abiraterona terapia hormonal o de abiraterona en combinación con cabazitaxel. Además, los investigadores escanear los tumores para su expresión génica RB para probar si los bajos niveles de RB se correlacionan con respuestas fuertes para Cabazitaxel.
“Estos resultados de nuestra investigación de laboratorio nos dan una razón de peso para creer que este fármaco podría ser más útil para algunos hombres más temprano en el curso de su tratamiento”, dice el Dr. Knudsen. “El juicio ABICABAZI pone estas ideas a la prueba en humanos, y si estamos en lo correcto, tiene la capacidad para la primera vez que nos diga qué pacientes podrían beneficiarse de más quimioterapia.”