LOS ANGELES, CA (12 de agosto) – En los últimos años, los descubrimientos de laboratorio han llevado al desarrollo de nuevos medicamentos diseñados para atacar y atacar las células cancerosas, dejando las sanas intactas. Un arma clave en este arsenal de nuevas terapias se llama Herceptin, un fármaco que se utiliza actualmente para tratar el cáncer de mama y obras atacando una proteína específica que controla el crecimiento celular llamada HER-2 / neu. Pero a pesar de la eficacia del fármaco, los tumores se encogen en sólo el pequeño porcentaje de pacientes con cáncer de mama cáncer cuyas células expresar una sobre-abundancia de HER-2 / neu.
Ahora, los estudios de laboratorio llevados a cabo por investigadores de Cedars-Sinai Medical Center y Genentech han descubierto que un fármaco experimental llamado potente 2C4 ralentiza el crecimiento del tumor tanto en los tumores de mama y cáncer de próstata en ratones incluso cuando se expresan pequeñas cantidades de HER-2 / neu. Los hallazgos aparecen en la edición de agosto de la revista, Cancer Cell, y pueden dar lugar a una nueva forma de tratar los cánceres de mama y de próstata y otros tumores sólidos.
“Hemos encontrado que 2C4 no sólo dirigidos HER-2 / neu, pero que interrumpimos la señalización celular entre toda la familia HER de proteínas”, dijo el doctor David Agus, Director de Investigación en el Centro de Cáncer de Próstata Cedars-Sinai y primer autor del estudio. “Como resultado de estos estudios de laboratorio, los ensayos clínicos están actualmente en marcha para probar la seguridad y la eficacia de 2C4 en pacientes con cáncer de mama y de próstata, así como otros tumores sólidos.”
El fármaco, llamado 2C4, es un anticuerpo monoclonal, o molécula que alista el sistema inmunológico del cuerpo para atacar a invasores extraños, como los virus o bacterias. Producida por Genentech, Inc., 2C4 es similar a Herceptin en que se dirige a HER-2 / neu, un miembro de la familia HER quinasa de proteínas. La proteína se encuentra en la superficie de las células cancerosas y recibe señales de las moléculas de “factores de crecimiento” en el de su familia, la cual, a su vez, estimulan el crecimiento de tumores.
“A pesar de HER-2 / neu es un objetivo importante, ya que juega un papel importante en el crecimiento del tumor, que es el proceso de señalización de crecimiento que en última instancia queremos bloquear,” comentó el Dr. Agus.
Estudios anteriores realizados por el grupo de investigación el Dr. Agus ‘habían demostrado que 2C4 bloquearon la actividad de señalización dentro de la red de SU en los tumores de próstata cultivadas en ratones y redujo significativamente el crecimiento del tumor. Pero en este estudio, los investigadores querían ver si 2C4 sería interrumpir las señales de crecimiento en células de cáncer de mama que no expresan altos niveles de HER-2 / neu y en tumores de cáncer de próstata que eran resistentes al tratamiento con fármacos bloqueantes de la hormona.
En el estudio, los investigadores evaluaron la eficacia de 2C4 tanto en líneas celulares establecidas en la cultura y en tumores humanos crecidos en ratones. En primer lugar, los investigadores querían determinar si 2C4 sería bloquear la señalización de crecimiento entre HER-2 / neu y HER-3, así como entre Her-2 / neu y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que es una vía de crecimiento de señalización clave . Para ello, los investigadores primero estimularon las células cancerosas mediante la adición de heregulina o TGF-alfa, estimulantes de la familia HER de las proteínas, y después se trataron las líneas celulares, ya sea con 2C4 o Herceptin. Ellos encontraron que 2C4 era eficaz en la interrupción de la comunicación entre HER-2 y HER-3 y entre EGFR y HER-2, pero no fue Herceptin.
“Esto significa que 2C4 tiene el potencial para apagar el eje de señalización HER-quinasa todo en tumores sólidos, como la mayoría de los tumores sólidos tienen algo de HER-2 / neu en su superficie celular, que es integral en el aparato de señalización de la célula,” comentó el Dr. . Agus.
Para determinar si 2C4 inhibió el crecimiento de cáncer de mama, los investigadores inyectan ratones con tumores que expresan cantidades altas y bajas de HER-2 / neu, ya sea con Herceptin o 2C4. Encontraron que Herceptin fue tan eficaz como 2C4 para reducir los tumores que expresan altos niveles de HER-2, en el que los tumores Herceptin reducido en un 77 por ciento, mientras que 2C4 ellos se redujo en 80 por ciento. Sin embargo, en los tumores que expresan bajos niveles de HER-2 / neu, los investigadores encontraron que Herceptin no logró frenar el crecimiento del cáncer, mientras que 2C4 inhibe el crecimiento tumoral en este grupo en un 59 por ciento.
“Estos hallazgos sugieren que 2C4 pueden trabajar en los cánceres de mama que no expresan grandes cantidades de HER-2 / neu, que puede en última instancia, significa que podemos tratar a más pacientes con cáncer de mama”, dijo el Dr. Agus.
Además, los investigadores estudiaron los cánceres de próstata que no se sobre-expresan HER-2 / neu mediante la evaluación de 2C4 y Herceptin en el cáncer de próstata que era dependiente, ya sea en la testosterona para crecer o era el tipo que se había vuelto resistente al tratamiento y ahora crecieron independientemente de testosterona. En los tumores de próstata que crecían de forma independiente del tratamiento, los investigadores encontraron que 2C4 reduce el crecimiento del tumor en un 82 por ciento, mientras que se consiguió ninguna reducción en el tamaño del tumor en los ratones tratados con Herceptin. Alternativamente, los investigadores encontraron que Herceptin fue tan eficaz como 2C4 en reducir significativamente el crecimiento tumoral en los tumores de próstata dependientes de testosterona.
“El potencial de un agente biológico, tal como 2C4, para tratar el cáncer de próstata avanzado es emocionante, ya que actualmente hay pocas alternativas para el tratamiento de estos pacientes,” dijo el Dr. Agus.
Un ensayo clínico Fase I se inició en octubre de 2001 en el hospital Cedars-Sinai Medical Center para evaluar la seguridad y tolerabilidad de 2C4 en pacientes con cáncer avanzado de la próstata, de mama, de ovario, de pulmón, de colon y otros tumores sólidos. (Cedars-Sinai IRB Nº 3691) A pesar de que los ensayos de fase I no están diseñados para poner a prueba la eficacia de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad, los resultados del estudio de fase I debe decir a los investigadores la posibilidad de seguir adelante con los ensayos clínicos posteriores.